De Kardinaal Secretaris van Staat zit dezelfde voor. Dit (Dicasterie) omvat twee afdelingen, te weten 'de afdeling algemene zaken' onder het onmiddellijke bestuur van de Substituut, gesteund door een Bijzitter; en 'de afdeling voor de relatie met de Staten' onder leiding van een eigen secretaris, gesteund door de Ondersecretaris. Aan deze laatste afdeling is een vergadering van Kardinalen en van enkele Bisschoppen toegevoegd.